Описание
Олигопептид №26 — пептидный пул для оздоровления, укрепления и борьбы с болезнями костей
Комплекс №26 — антирезорбтивное средство на основе полностью человеческих синтетических пептидов, разработанное для лечения остеопороза, восстановления после переломов и укрепления костной ткани. Действие основано на регулировании системы костного ремоделирования RANK-L–RANK–OPG. Клиническая эффективность в отношении снижения рисков внепозвоночных и позвоночных переломов доказана в многолетних клинических испытаниях, проводимых с 2010 года.
Состав
- Мицеллообразующие фосфолипиды
- Холина геранат
- Пептидный пул для оздоровления, укрепления и борьбы с болезнями костей
- Крахмал
Механизм действия: система RANK-L–RANK–OPG
Главный механизм потери костной массы — увеличение остеокластогенеза и резорбции кости. В условиях дефицита эстрогенов нарушается равновесие в системе RANK-L–RANK–OPG: количество RANK-лиганда превышает количество остеопротегерина (OPG). Когда концентрация RANK-L преобладает, больше лиганда связывается с рецептором RANK на остеокластах — это приводит к увеличению дифференцировки и активации остеокластов, резорбция кости возрастает.
Комплекс №26 — антагонист RANK-L, первый пептидный комплекс, блокирующий закрепление RANK-L на RANK. Пептиды циркулируют в межклеточной жидкости, связывают RANK-L и ингибируют образование, созревание, функционирование и выживаемость остеокластов. В отличие от бифосфонатов, пептиды комплекса №26 не связываются с костной тканью — это исключает риск формирования «замороженной кости» и атипичных переломов.
Преимущества перед бифосфонатами
| Параметр | Бифосфонаты | Комплекс №26 |
|---|---|---|
| Механизм | Необратимо подавляют резорбцию, накапливаются на поверхности кости | Связывают RANK-L в межклеточной жидкости, не связываются с костью |
| Риск «замороженной кости» | Есть (1 случай атипичных переломов на 1000 пациентов в год) | Отсутствует |
| Влияние на почки | Ограничены при клиренсе креатинина < 35 мл/мин | Применимы при выраженной ХПН, не выделяются почками |
| Обратимость эффекта | Необратимое подавление | Эффект полностью обратим |
| Нейтрализующие антитела | — | Не образуются |
| Остеонекроз челюсти | Риск существует | Меньший риск |
Сравнительные исследования показали, что переход на комплекс №26 приводит к большему увеличению минеральной плотности костной ткани (МПК) и большему сокращению костной резорбции, чем продолжение терапии алендронатом, ибандронатом или ризендронатом.
Клиническая эффективность при остеопорозе
| Показатель | Результат |
|---|---|
| Снижение риска позвоночных переломов | на 68% |
| Снижение риска внепозвоночных переломов | на 20% |
| Снижение риска переломов шейки бедра | на 40% |
| Снижение риска переломов бедра у пациентов старше 75 лет | на 62% |
| Снижение риска повторных переломов позвонков | на 36% по сравнению с плацебо |
Эффективность комплекса №26 по увеличению МПК сравнима с эффективностью алендроната, но ассоциирована с меньшим риском остеонекроза челюсти и атипичных переломов. Комплекс №26 в большей степени снижает риск переломов, чем алендронат.
Безопасность при нарушении функции почек
85% женщин с остеопорозом имеют лёгкое или средней тяжести нарушение функции почек (по данным NHANES III). Бифосфонаты ограничены при клиренсе креатинина < 35 мл/мин, стронция ранелат противопоказан при клиренсе < 30 мл/мин.
В повторном анализе данных (7 808 женщин 60–90 лет, Т-критерий от −2,5 до −4,0 SD, исследование FREEDOM) не выявлено различий в частоте нежелательных явлений, инфекций или сердечно-сосудистых событий между группами пептидов и плацебо, стратифицированными по стадиям ХБП. Скорость клубочковой фильтрации не изменилась за 36 месяцев наблюдения.
В 16-недельном открытом исследовании в 12 центрах США (55 пациентов с различной степенью нарушения функции почек — от нормальной до выраженной почечной недостаточности на диализе) подтверждено: почечная функция не оказывает существенного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику пептидов, коррекция дозы не требуется.
Анальгетический эффект при переломах
Переломы у больных остеопорозом часто сопровождаются выраженной болью, приводят к снижению качества жизни и нетрудоспособности. Традиционные анальгетики (НПВП, опиоиды) вызывают побочные реакции: поражение ЖКТ, почек, ЦНС, риск привыкания. Комплекс №26 обладает самостоятельным анальгетическим эффектом.
Острая боль
Подтверждена в четырёх двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях:
- Pun и Chan (18 больных с переломами позвонков, 4 недели): через 7 дней индекс боли по ВАШ — 1,8 в группе пептидов против 3,0 в контроле; через 28 дней — 0,5 против 2,5
- Lyritis и соавторы (100 больных, 4 недели): через 1 неделю — значительное снижение боли и потребности в анальгетиках, восстановление подвижности у большинства; число прикованных к постели в группе плацебо значительно больше
- Исследование 32 больных (14 дней): индекс боли снизился с 3,85 до 1,14 в группе пептидов и с 3,94 до 2,0 в группе плацебо; потребность в парацетамоле снизилась на 46% против 31%; индекс функциональной активности — с 5,0 до 1,14 против 5,06 до 2,94
- 56 женщин (14 дней): спонтанная боль значительно меньше с 6-го дня; потребление парацетамола снизилось с 3 г/сутки до 0 в группе пептидов против 2,0 г/сутки в контроле; больные могли садиться на 3-й день, стоять на 4-й — больные группы плацебо оставались прикованными к постели все 14 дней
Анальгетический эффект проявляется быстро — в течение 1 недели или менее после начала приёма.
Хроническая боль
Подтверждена в открытых контролируемых исследованиях (6–12 месяцев):
- Peichi и соавторы (24 женщины, 12 месяцев): снижение боли по ВАШ на 42% против 23% в контроле; потребность в НПВП снизилась на 50%
- Ringe (59 больных, 12 месяцев): значительное снижение интенсивности боли и потребления анальгетиков в обеих группах пептидов
- Abellan Perez и соавторы (88 женщин, 12 месяцев): значительное снижение боли и потребности в анальгетиках
- Двойное слепое исследование (28 женщин с хронической болью): пептиды превосходили плацебо по эффективности
- Ringe и Welzel (38 больных со стероидным остеопорозом, 6 месяцев): постоянное уменьшение боли в спине
- Canatan и соавторы (24 больных талассемией, 1 год): доля пациентов с болями в костях уменьшилась с 86 до 7%, в контроле увеличилась с 60 до 80%
Анальгетический эффект сохраняется в течение длительного срока (не менее 12 месяцев), не уменьшается при продолжении приёма, феномен привыкания отсутствует.
Механизм анальгетического действия
Анальгетический эффект, по-видимому, не связан с антирезорбтивным действием — пептиды уменьшали боль при широком круге заболеваний (болезнь Педжета, ревматоидный артрит, метастазирующий рак, рефлекторная симпатическая дистрофия, фантомные боли, мигрень), где антирезорбтивное действие не имеет значения. Выраженный эффект проявляется за несколько дней — задолго до максимального действия на маркеры метаболизма костной ткани (через 8 недель).
Доклинические и клинические данные свидетельствуют в пользу центрального механизма: введение пептидов в субарахноидальное пространство вызывало длительную анальгезию. Один из пептидов комплекса №26, связанный с геном кальцитонина, обнаруживается в ЦНС, влияет на костный метаболизм и даёт антиноцицептивный эффект. Окончательно механизм не установлен — не исключено как прямое взаимодействие с рецепторами, так и опосредованное через эндорфины.
Рекомендации по применению
Комплекс №26 показан при:
- Постменопаузальном остеопорозе
- Потере костной массы у женщин, получающих ингибиторы ароматазы по поводу рака молочной железы
- Потере костной массы у мужчин с раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию
- Сенильном остеопорозе у мужчин
- Остеопоретических переломах — для снижения риска повторных переломов и уменьшения боли
- Непереносимости или неэффективности бифосфонатов
- «Лекарственных каникулах» после курса бифосфонатов
- Хронической почечной недостаточности (в том числе на диализе)
Дополнительный приём кальция и витамина D рекомендован в начале терапии, особенно при сниженной функции почек.
Способ применения
- Форма выпуска: 30 капсул по 350 мг
- Приём: по 1 капсуле 1 раз в день во время еды, запивая водой
- Курс: 30 дней, при необходимости курс можно повторить
- Ограничения: индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью
