Описание
Олигопептид №49 Пептидный пул для борьбы с атеросклерозом. Влияние на межклеточные взаимодействия и пролиферацию эндотелия сосудов в норме и при атеросклерозе.
Состав
Мицеллообразующие фосфолипиды, холина геранат, пептидный пул для борьбы с атеросклерозом, крахмал.
Атеросклероз: суть проблемы
Атеросклероз — один из самых распространённых видов сердечно-сосудистой патологии, лежащий в основе ишемической болезни сердца, облитерирующих заболеваний нижних конечностей, инсульта, инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности. Существующие лекарственные препараты зачастую лишь нивелируют симптомы, но не оказывают таргетного фармакологического действия на ключевые звенья патогенеза.
Важной проблемой патогенеза атеросклероза является молекулярная характеристика эндотелия сосудов — внутренней выстилки, которая активно вовлекается в нарушение метаболизма белков (эластина, коллагена) в сосудистой стенке. Эти изменения возникают даже на ранних стадиях, предшествуя накоплению липидов в стенке артерий.
Ключевые сигнальные молекулы
Одними из ключевых сигнальных молекул сосудистой стенки являются коннексины (Сх), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и пролиферативный белок Ki-67.
Коннексины — мембранные белки, образующие каналы для молекулярных взаимодействий между клетками. Это тканеспецифичные белки: для сердечно-сосудистой системы характерны Сх37 и Сх40. Мутации в генах, кодирующих Сх40, могут лежать в основе сердечно-сосудистой патологии. Белок дребрин взаимодействует с коннексинами и микрофиламентами, указывая на взаимосвязь каналов и организацию цитоскелета клетки.
Ki-67 — транскрипционный фактор, маркер пролиферативной активности клеток. Пациенты с атеросклерозом аорты и артерий нижних конечностей имеют высокий уровень пролиферативной активности. Пролиферативная активность эндотелиальных и гладкомышечных клеток стенки аорты у больных с тромботическими реокклюзиями в отдалённом послеоперационном периоде превышает таковую у больных без тромбозов.
VEGF — сигнальная молекула — маркер развития атеросклероза, индуцирующая пролиферацию клеток эндотелия и сосудистую проницаемость.
Экспериментальное исследование
Целью работы было изучение влияния пептидного пула комплекса №49 на экспрессию сигнальных молекул — маркеров межклеточных взаимодействий и пролиферативной активности в клетках эндотелия сосудов с атеросклерозом.
Материал и методы. Первичная культура эндотелия была получена из аорты человека без патологических изменений (эмбрион 21 недели гестации) и из ткани атеросклеротической аорты, взятой при операции аортокоронарного шунтирования. Выделение проводилось методом ферментативной диссоциации (коллагеназа) с последующим культивированием в питательной среде.
Все культуры были разделены на три группы:
- Контроль — без добавления комплекса №49.
- Концентрация 4 мкг/мл — с добавлением пептидного пула.
- Концентрация 40 мкг/мл — с добавлением пептидного пула.
Иммуноцитохимическое окрашивание проводили с использованием моноклональных антител к маркерам Сх37, Сх40, VEGF и Ki-67. Площадь экспрессии рассчитывали как отношение площади иммунопозитивных клеток к общей площади клеток в поле зрения. Статистическую обработку проводили с помощью U-критерия Манна-Уитни, различия считали значимыми при p<0,05.
Результаты
В культурах клеток эндотелия сосудов, полученных от здоровых доноров, экспрессия маркеров VEGF, Сх37, Сх40 и Ki-67 была в 3–25 раз выше по сравнению с показателями для эндотелиоцитов, полученных от пациентов с атеросклерозом. Это подтверждает, что в основе молекулярного механизма атеросклеротического поражения сосудов лежит снижение экспрессии сигнальных молекул, участвующих в межклеточных взаимодействиях (Сх37, Сх40), ангио- и васкулогенезе (VEGF) и пролиферации (Ki-67).
Действие комплекса №49 на здоровый эндотелий. Комплекс способствовал достоверному увеличению экспрессии только одного маркера — Сх37 — и не влиял на экспрессию VEGF, Сх40 и Ki-67. Это указывает на то, что пептиды не оказывают избыточного воздействия на нормальный эндотелий.
Действие комплекса №49 на эндотелий при атеросклерозе. Комплекс оказал выраженное протективное действие:
| Маркер | Концентрация 4 мкг/мл | Концентрация 40 мкг/мл |
|---|---|---|
| VEGF | Возрастание в 2 раза | Возрастание в 3 раза |
| Сх40 | Увеличение в 2,3 раза | Без влияния |
| Сх37 | Без влияния | Увеличение в 1,9 раза |
| Ki-67 | Без влияния | Без влияния |
Интересно, что в зависимости от концентрации пептидов изменялось их влияние на экспрессию Сх37 и Сх40: в низкой концентрации стимулировался преимущественно Сх40, в высокой — Сх37. В обеих концентрациях пептиды не влияли на экспрессию пролиферативного белка Ki-67.
Выводы
Пептидный пул комплекса №49, с одной стороны, не влияет на экспрессию сигнальных молекул в нормальном эндотелии, а с другой — способствует значительному повышению снижённой при атеросклерозе экспрессии указанных маркеров.
Комплекс №49, способствующий восстановлению межклеточных взаимодействий и неоваскулогенезу, является перспективным средством для таргетного воздействия на атеросклеротическое поражение сосудов, ишемическую болезнь сердца, инсульт и инфаркт миокарда.
Форма выпуска
30 капсул по 350 мг.
Способ применения
По 1 капсуле 1 раз в день во время еды, запивая водой. Курс — 30 дней. При необходимости курс можно повторить.
Ограничения
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.
