Описание
Олигопептид №45 Пептидный пул для борьбы с сахарным диабетом 2 типа. Содержит аналоги глюкагоноподобного пептида-1, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторы фермента дипептидилпептидазы-4.
Состав
Мицеллообразующие фосфолипиды, холина геранат, пептидный пул для борьбы с сахарным диабетом 2 типа, крахмал.
Инкретины: новый подход к диабету 2 типа
Открытие инсулина спасло миллионы жизней, но у многих больных сахарным диабетом даже тщательная инсулинотерапия не позволяет полностью нормализовать все звенья метаболизма и иммунитета. Причина в том, что помимо инсулина в регуляции обмена веществ участвуют и другие гормоны и биологически активные соединения — в частности, инкретины, вырабатываемые в островках Лангерганса и L- и K-клетках кишечника.
Инкретины (от лат. increscere — «повышать») — пептиды с мощным инсулинотропным эффектом. Их открытие стало основой принципиально нового направления в диабетологии — инкретинотерапии.
Глюкагон и его роль
Глюкагон — одноцепочечный полипептид из 29 аминокислот (молекулярная масса 3,4 кДа), вырабатывается альфа-клетками островков Лангерганса. Он образуется из более крупного проглюкагона, ген которого расположен во 2-й хромосоме.
В отличие от инсулина, который способствует запасанию энергии, глюкагон обеспечивает ткани энергией между приёмами пищи. Главный орган-мишень глюкагона — печень, где через G-белково-сопряжённые рецепторы он активирует распад гликогена, глюконеогенез и кетогенез. От соотношения инсулин/глюкагон зависит активность ключевых ферментов обмена веществ.
Гиперглюкагонемия натощак — раннее патогенетическое нарушение при сахарном диабете 2 типа. У молодых пациентов с ожирением и инсулинорезистентностью выраженная гиперглюкагонемия предшествует нарушению метаболизма глюкозы, что свидетельствует о раннем дефекте регуляции альфа- и бета-клеток.
Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1)
ГПП-1 — ключевой инкретиновый пептид с широким физиологическим действием. Секретируется L-клетками кишечника в ответ на приём пищи, связывается с рецепторами, сходными с рецепторами глюкагона. В крови быстро инактивируется ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4).
Действие ГПП-1:
- глюкозозависимо стимулирует продукцию и секрецию инсулина;
- ингибирует секрецию глюкагона;
- препятствует деструкции бета-клеток и стимулирует их пролиферацию, увеличивая массу бета-клеток;
- тормозит опорожнение желудка и ингибирует секрецию соляной кислоты;
- угнетает аппетит через ствол мозга и гипоталамус, способствует снижению массы тела;
- снижает артериальное давление, уменьшает гипоксию, улучшает функцию миокарда.
Благоприятное влияние ГПП-1 на сердечно-сосудистую систему обусловлено не только нормализацией глюкозы и уменьшением жировой ткани, но и механизмами, не зависящими от гипергликемии.
Глюкагоноподобный пептид-2 (ГПП-2)
ГПП-2 секретируется одновременно с ГПП-1, также инактивируется ДПП-4. Главной мишенью является кишечник: стимулирует рост слизистой, всасывание питательных веществ, угнетает перистальтику. Относится к ключевым регуляторам роста клеток тонкого кишечника.
Три группы пептидов комплекса №45
Пептидный пул комплекса №45 содержит три функциональные группы пептидов:
1. Аналоги человеческого ГПП-1 — наиболее активная группа. Обладают выраженным гипогликемическим действием: снижают уровень гликированного гемоглобина, нормализуют глюкозу крови, снижают массу тела. Не вызывают гипогликемии. В 6-месячном рандомизированном двойном слепом исследовании добавление этих пептидов к пероральным сахароснижающим средствам обеспечило большее снижение гликированного гемоглобина по сравнению с инсулином при равном уровне гликемии натощак, а также привело к снижению массы тела.
2. Агонисты рецепторов ГПП-1 (инкретиномиметики) — молекулы со значительными отличиями от естественного пептида (схожесть не более 53%), благодаря чему не подвергаются разрушению ДПП-4. Снижают постпрандиальную гликемию прежде всего за счёт замедления эвакуации пищи из желудка. Многоцентровое 25-летнее сравнительное исследование показало, что эти пептиды одновременно со снижением гликированного гемоглобина и массы тела нормализуют показатели сердечно-сосудистого риска: артериальное давление, липопротеины низкой плотности, триглицериды, С-реактивный белок.
3. Ингибиторы ДПП-4 — блокируют фермент, разрушающий эндогенный ГПП-1, что продлевает его действие и повышает уровень в пределах физиологических колебаний. Достоверно снижают гликированный гемоглобин и глюкозу крови с низким риском гипогликемии. Влияние на аппетит и массу тела — нейтральное. В исследовании длительностью 52 недели у больных, у которых инсулин не обеспечивал должного контроля, добавление ингибиторов ДПП-4 привело к достоверному снижению гликированного гемоглобина и лучшему контролю гликемии по сравнению с плацебо.
Принципиальное отличие: аналоги и агонисты ГПП-1 создают фармакологический уровень пептида в организме, тогда как ингибиторы ДПП-4 препятствуют разрушению собственного эндогенного ГПП-1.
Противовоспалительное действие и ожирение
Ожирение рассматривается как вид системного хронического низкоградиентного воспаления, играющего кардинальную роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа. Пептиды комплекса №45 воздействуют на воспалительный процесс в жировой ткани:
- активация дифференциации адипоцитов;
- повышение уровня антивоспалительных антидиабетических цитокинов (ИЛ-1Ra и адипонектина);
- снижение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа и др.).
Похожий противовоспалительный механизм описан для метформина и пиоглитазона.
Сердечно-сосудистая защита
Пептиды комплекса №45 значительно снижают риск сердечно-сосудистых осложнений — основной причины смертности у 80% больных сахарным диабетом 2 типа. Эффект складывается из нормализации глюкозы, уменьшения массы жировой ткани, снижения артериального давления, улучшения липидного профиля, уменьшения гипоксии и прямого кардиопротективного действия.
Применение при сахарном диабете 1 типа
В эксперименте аналоги ГПП-1 оказывают положительное действие на бета-клетки, увеличивая их массу путём пролиферации и усиливая секрецию инсулина. У больных сахарным диабетом 1 типа с резидуальной функцией бета-клетки применение комплекса №45 позволило значительно уменьшить дозу вводимого инсулина, снизить гликированный гемоглобин и улучшить контроль гликемии. Эффективность показана и у пациентов с полным отсутствием функции бета-клетки — за счёт подавления секреции глюкагона и снижения продукции глюкозы печенью.
Сочетанное применение
Комплекс №45 применяется как самостоятельно, так и в качестве адъюванта совместно с инсулинотерапией или пероральными сахароснижающими средствами (метформин, сульфонилмочевина, глитазоны), особенно при их недостаточной эффективности.
Основное действие пептидного пула комплекса №45
- увеличение массы бета-клеток и пролиферация, уменьшение апоптоза;
- глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина;
- снижение продукции глюкозы печенью;
- снижение гликемии натощак;
- снижение постпрандиальной гликемии;
- замедление эвакуации пищи из желудка;
- снижение аппетита и количества потребляемой пищи;
- снижение массы тела.
Форма выпуска
30 капсул по 350 мг.
Способ применения
По 1 капсуле 1 раз в день во время еды, запивая водой. Курс — 30 дней. При необходимости курс можно повторить.
Ограничения
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.
