Описание
Форсодин — иммуномодулятор нового поколения
Состав: окисленный декстран средней молекулярной массы 35–65 кДа (индуктор эндогенного ГМ-КСФ), синтетические пептиды активного центра ГМ-КСФ (пептид ZP2).
Форма выпуска: капсулы весом 350 мг.
Способ применения: по 1 капсуле в день во время еды в течение 30 дней. При необходимости курс можно повторить.
Ограничения: аллергические реакции, индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.
Принцип действия
Форсодин — средство иммунокоррекции, используемое в качестве индуктора гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) в клетках системы мононуклеарных фагоцитов. ГМ-КСФ — один из основных медиаторов иммунной системы, гликопротеин из группы ростовых цитокинов (гемопоэтинов), регулирующих пролиферацию и дифференцировку клеток миелоидного ряда. Он продуцируется Т-лимфоцитами, эндотелиальными клетками, фибробластами и клетками системы мононуклеарных фагоцитов.
При ряде заболеваний продукция ГМ-КСФ в организме снижена. Форсодин решает эту задачу двумя путями: окисленный декстран стимулирует выработку собственного ГМ-КСФ, а синтетический пептид ZP2 — аналог активного центра ГМ-КСФ — непосредственно реализует его биологические эффекты, причём обладает рядом дополнительных свойств, которых лишена цельная молекула цитокина.
Форсодин стимулирует противобактериальный, противовирусный, противопаразитарный, противогрибковый и противоопухолевый иммунитет. При разработке протоколов применения необходимо учитывать пролонгированный ответ иммунной системы: при острой инфекции достаточно короткого курса, при хроническом течении требуются более длительные курсы, чтобы перевести иммунную систему в новое устойчивое состояние с повышенной защитой.
Форсодин при заболеваниях респираторного тракта
Респираторный путь — входные ворота для множества патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Подход к инфекциям затруднён из-за широкого спектра возбудителей и отсутствия для многих из них средств этиотропного воздействия. Во множестве случаев инфекции протекают с признаками иммунной недостаточности, что делает невозможной полную санацию, утяжеляет симптомы, способствует постинфекционным осложнениям и ухудшает прогноз. Форсодин хорошо зарекомендовал себя при заболеваниях респираторного тракта любой этиологии.
Форсодин при аутоиммунных заболеваниях
При аутоиммунных заболеваниях широко применяются иммунодепрессанты (метотрексат, азатиоприн, селлсепт, сертикан), направленные на подавление аутоиммунного воспаления. Однако такое воздействие нельзя считать этиотропным — оно направлено на симптоматику, а не на причину.
В основе патогенеза многих аутоиммунных заболеваний лежит дисбаланс Th1/Th2-клеток: при рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, аутоиммунных тиреоидитах повышена активность Th1; при системной красной волчанке, аутоиммунных васкулитах, некоторых анемиях — Th2. Теоретически иммуномодулирующий подход должен корригировать этот дисбаланс, но целенаправленно изменять его пока невозможно. Основание для назначения Форсодина при аутоиммунных процессах и аллергии — инфекции, осложняющие течение основного заболевания.
Форсодин при иммунодефицитных состояниях
Повышенный риск инфекции — основная проблема иммунодефицитов. Первичные иммунодефициты обусловлены генетическим дефектом, и исправить его невозможно, но Форсодин позволяет частично скомпенсировать проблему: наблюдается существенное улучшение клинического состояния и показателей иммунного статуса, активируется фагоцитоз.
Главная сфера применения — вторичные иммунодефициты, характеризующиеся частыми рецидивирующими, трудно поддающимися коррекции инфекционно-воспалительными заболеваниями. При хроническом инфекционном воспалении Форсодин назначают даже при отсутствии существенных отклонений в иммунном статусе по данным иммунодиагностики.
Форсодин против инфекций
При лечении инфекций антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические средства подавляют активность микроба, а Форсодин одновременно повышает функциональную активность клеток иммунитета, помогая достичь эффективной элиминации возбудителей. Применение при острых инфекциях оправдано у иммунокомпрометированных людей — например, часто и длительно болеющих, с целью предупреждения постинфекционных осложнений.
Основные принципы применения:
- иммуномодуляторы назначают в комплексе одновременно с этиотропными средствами;
- целесообразно раннее назначение — с первого дня применения антибиотика или противовирусного;
- иммуномодуляторы можно назначать больным с выявленными или скрытыми нарушениями иммунного статуса;
- желательно проводить иммунологический мониторинг независимо от исходных изменений;
- Форсодин применим как предупреждающее средство во время эпидемий, а также для профилактики онкозаболеваний;
- Форсодин можно применять в виде моноподхода при иммунореабилитации, в частности при неполном выздоровлении после острой инфекции.
Форсодин при онкозаболеваниях
Злокачественные опухоли используют иммунную систему для поддержания собственного роста и одновременно блокируют те её компоненты, которые способны привести к отторжению опухоли. При онкологических заболеваниях значительно увеличиваются численность и активность клеток с иммуносупрессивным действием — миелоидных супрессорных клеток и регуляторных Т-клеток.
Основная задача иммуномодулирующего подхода при онкологии — перевод иммунной системы из состояния, способствующего росту опухоли, в состояние, способствующее её отторжению. Иммуномодулирующий подход наиболее эффективен при меланоме, раке почки, миеломной болезни, неходжкинской лимфоме.
Форсодин повышает качество жизни онкобольных благодаря иммуностимулирующим, антиоксидантным и детоксицирующим свойствам. Хорошие результаты получены у больных с раком лёгкого, желудка и пищевода, колоректальным раком, опухолями почки и мочевого пузыря. В послеоперационном периоде — уменьшение частоты гнойных воспалений, ускорение реабилитации. Радиопротекторный эффект ГМ-КСФ определяет целесообразность применения Форсодина у пациентов, получающих лучевую терапию.
Форсодин при рецидивирующих урогенитальных инфекциях
Несмотря на снижение заболеваемости инфекциями, передающимися половым путём, растёт частота вялотекущих, рецидивирующих урогенитальных инфекций и связанных заболеваний — хронического пиелонефрита, цистита, воспалений малого таза. В этиологической структуре основную роль играют Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, условно-патогенная флора (Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., Escherichia coli, Staphylococcus spp.). Причина рецидивов — антибиотикорезистентность и функциональные нарушения иммунной системы.
Снижение факторов местной противоинфекционной защиты и изменение реактивности организма ведут к длительной персистенции инфекционных агентов, хронизации и рецидивам. Форсодин инициирует цепь внутриклеточных реакций, активирующих нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты: макрофаги и нейтрофилы активнее захватывают и процессируют чужеродные антигены, удаляют иммунные комплексы, продуцируют цитокины и интерфероны, эффективнее элиминируют возбудителей. Повышается способность антиген-неспецифических Т-киллеров уничтожать клетки, заражённые внутриклеточными возбудителями.
Наилучший результат даёт одновременное применение Форсодина с антибактериальным, противовирусным, антипротозойным и антигрибковым подходом, что значительно снижает количество недолеченных случаев.
ГМ-КСФ и клетки иммунной системы
Главная физиологическая функция ГМ-КСФ — регуляция пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников миелоидного ряда и их созревание. Стволовые гемопоэтические клетки, реагируя на ГМ-КСФ, запускают размножение и дифференцировку гранулоцитов и макрофагов.
Воздействие на нейтрофилы: ГМ-КСФ стимулирует выработку молекул адгезии и IgFcR, активирует дополнительные рецепторы, модулирует ответ на хемотаксические факторы и фагоцитоз, увеличивает синтез лейкотриена В4, арахидоновой кислоты и выброс супероксиданиона, пролонгирует срок жизни фагоцитов, усиливает экспрессию молекул МНС-II. Активация нейтрофилов и макрофагов посредством ГМ-КСФ вовлекает NADPH-оксидазы (в частности, NOX2) и регуляторный белок p47phox.
Воздействие на макрофаги: ГМ-КСФ увеличивает функциональную активность (окислительный метаболизм, цитотоксичность, антителозависимый фагоцитоз), стимулирует синтез NF-kB и экспрессию Толл-подобных рецепторов TLR2 и TLR4, вызывает продукцию IL-12 и TNF-альфа, увеличивает секрецию хемотаксических белков MCP-1.
Хемотаксис: ГМ-КСФ — один из самых мощных хемотаксических и хемокинетических агентов для нейтрофилов. Пептиды его активного центра быстро вызывают полимеризацию F-актина и образование контактных колец, предшествующих клеточной миграции, через активацию ERK- и p38MAPK-киназ.
Дендритные клетки: ГМ-КСФ и его пептиды играют важную роль в созревании и активации миелоидных и плазмоцитарных дендритных клеток, участвуют на всех стадиях их развития, усиливают антигенпрезентацию, повышают экспрессию маркеров МНС I и II классов и костимулирующих молекул CD80, CD36, CD40. Активация дендритных клеток ассоциирована с выраженной дифференцировкой Т-лимфоцитов типа Th1 и реализацией протективного противоопухолевого иммунитета.
Лёгкие: ГМ-КСФ активирует структурные и функциональные процессы репарации паренхимы лёгких — ускоренное увеличение числа альвеолярных клеток, трансдифференцировка пневмоцитов II типа в пневмоциты I типа, восстановление аэрогематического барьера и газообменной функции.
ГМ-КСФ как фактор гемопоэза
ГМ-КСФ и пептиды его активного центра предназначены для борьбы с нейтропенией и сопутствующими осложнениями за счёт стимуляции фагоцитарных клеток. Применение Форсодина ускоряет вход миелоидных клеток-предшественников в клеточный цикл и уменьшает его продолжительность; эффекты обратимы и отменяются вскоре после прекращения применения.
Форсодин приводит к увеличению числа периферических нейтрофилов и циркулирующих моноцитов, считается второй линией поддержки пациентов с нейтропенией. Рекомендуется для предупреждения нейтропении, вызванной цитостатическим воздействием. В сочетании с эритропоэтином применяется при коррекции миелодиспластического синдрома. Компоненты Форсодина дополняют комплексные схемы противоопухолевого цитостатического воздействия, защищая от инфекции.
Противомикробная и противогрибковая активность
ГМ-КСФ и его пептиды усиливают антибактериальную активность нейтрофилов против многих бактерий, включая золотистый стафилококк. Применение при пересадке гемопоэтических стволовых клеток снижает заболеваемость бактериальными инфекциями и время госпитализации. Защищает от пневмококковой и хламидийной инфекции. Стимулированные ГМ-КСФ макрофаги увеличивают антимикробный ответ против микобактерий туберкулёза.
ГМ-КСФ и его пептиды стимулируют противогрибковые потенции нейтрофилов и макрофагов, способны предотвращать эффект иммунодепрессантов, эффективно усиливая иммунный ответ против грибковой инфекции. Форсодин применим даже при агрессивных грибковых заболеваниях.
Репродуктивная функция
ГМ-КСФ играет важную роль в реализации репродуктивной функции женского организма: участвует в созревании фолликулов и высвобождении гистамина во время овуляции, синтезируется эпителиоцитами и децидуальными клетками эндометрия, готовит матку к имплантации зародыша, вовлечён в естественный хэтчинг, усиливает толерантность материнского организма к плоду, способствует программированию развития плацентарных структур и прогрессированию беременности.
Дефицит ГМ-КСФ ассоциируется с неблагоприятным течением гестации, развитием гестозов (преэклампсии), патологии плаценты, невынашиванием беременности, в том числе привычным. ГМ-КСФ успешно применяется у женщин с однократными и множественными прерываниями беременности в анамнезе, а также при экстракорпоральном оплодотворении.
Синтетический пептид ZP2 — активный центр ГМ-КСФ
Цельная молекула ГМ-КСФ не обладает достаточной селективностью и может вызывать нежелательные осложнения — активацию системного воспаления, аутоиммунных процессов, нарушения реологии крови, аллергические реакции. Синтетический пептид ZP2 — аналог активного центра ГМ-КСФ, полученный методом управляемого синтеза, с молекулярной массой в 10 раз меньше нативного цитокина, — лишён большинства этих недостатков.
Иммуностимулирующее действие: ZP2 стимулирует дифференцировку лимфоцитов, усиливает дифференцировку стволовых гемопоэтических клеток в гранулоциты, активирует хемотаксис и хемокинез гранулоцитов и моноцитов. Контакт с нейтрофилами вызывает повышенную продукцию широкого спектра цитокинов: G-CSF, GM-CSF, IL-12p70, IFN-гамма, IL-17A, IL-1 бета, IL-4, IL-7, TNF-альфа, IL-8, MIP-1 бета.
Антимикробное действие: ZP2 в широком диапазоне концентраций тормозит рост и размножение грамположительных и грамотрицательных бактерий, ингибирует биопленкообразование музейных и клинических штаммов, восстанавливает нормальную микрофлору при дисбактериозе влагалища, подавляя патогенную флору.
Репарационное действие: ZP2 ускоряет заживление ран вдвое, в том числе у женщин после электроэксцизии шейки матки при интраэпителиальной дисплазии.
Противовирусное действие: высокая эффективность в этиопатогенетическом подходе к заболеваниям, связанным с острой и хронической вирусной инфекцией, включая вирус Эпштейна-Барр.
Синергизм: ZP2 усиливает эффекты других биологически активных веществ — катионных белков (тромбодефенсины, лейкодефенсин-интерцид), лизоцима и вещества из супернатантов стволовых клеток CD34+/CD45+.
ZP2 проявляет иммуностимулирующую, антибактериальную, противовирусную, противогрибковую, антипротозойную, онкопротекторную и репарационную активности одновременно, что делает Форсодин перспективным средством поддержки иммунитета при широком спектре заболеваний.
